近年来，随着实验方法的不断改进，高效液相色谱仪在中药、西药、抗生素等方面得到了广泛的应用，由于应用的范围和数量的增多，问题也层出不穷，下面是使用中常出现的几个问题：
(1)流动相：必须用色谱纯经过抽滤以后使用，并且流动相的配比不能完全按照标准，例如：① 诺氟沙星咬囊流动相以0．025mmol／L，磷酸(用三乙胺调节pH至3．O士0．1)一乙脯(87：13)．测定样品保留时间长，经过实验改成(84：16)，使保留时间控制在4min左右。② 注射用头孢唑林钠：以磷酸氢二钠、枸橼酸溶液(1．33g、1．12g)加水溶解成1000ml一乙脯(88：12)，改成(80：20) ③ 地塞米松磷酸钠注射液：甲醇一0 34 磷酸二氢钾(58：42)改成(64：36)。④ 双黄连注射液：甲醇一冰醋酸一水(48：1：52)改成(6,1：1：36) 以上的改进都能得到满意的结果，速度快．准确性好。
(2)不正常的柱压：桂压低：柱子内有气泡生成，用注射器将气泡抽出，则柱压恢复正常。柱压高：内部有阻塞的问题发生。处理方法：用0．05mmol／IH S0 标准溶液冲洗柱子0．5h，然后用水冲洗柱子1h，最后用甲醇冲洗。如果以上方法都不能使柱压恢复正常，则考虑是否是机器零部件的问题。
(3)外标法精确度问题：外标法的精确度关系到含量测定的结果，因此进样必须得到准确的结果，标准品峰面积的RSD值应小于2．O 。一般进样器在抽取样品时不应有气泡存在。
(4)当供试品或标准品的峰产生托尾现象时，应当检查一下柱子是否有塌陷的现象发生，如有，则重新装柱或换新柱子。
